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跟着全国东说念主口老龄化，阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的患病率不停加多。尽管神经退行性疾病形成的热诚和经济赔本越来越大，但现存的颐养决策险些豪阔局限于那些有助于限度症状但枯竭更正疾病进展的武艺的决策。大限制全基因组干系盘问澈底更正了遗传对东说念主类疾病影响的相识。天然这些盘问标明遗传学在大大宗复杂疾病（包括那些影响核心神经系统的疾病）中阐扬着核心作用ky体育app最新版下载，但态状受疾病干系基因和突变影响的细胞类型和特定细胞功能仍然是该范畴的主要挑战。事实上，这些常识关于更潜入地了解疾病病因至关热切，况兼可能最终成为建造更有用的颐养要害来顽抗神经退行性变的要害。

来自加拿大爱德华王子岛大学 Jay Penney团队以为，小胶质细胞的突触修剪是一个热切的发育经由，在枯竭TREM2的小鼠中受损。突触修剪也不错在成东说念主大脑的一些病理气象下被不合乎地激活，包括神经变性。补体系统是参与发育和病感性突触修剪的一个主要信号轴。有趣的是，多种分泌的补体因素，包括C1QA、C1QB、C1QC、C2和C3，以及补体受体CR1和C1QR1，齐在捎带TREM2 R47H/+突变的小胶质细胞中上调。除了这种补体激活外，TREM2 R47H/+突变的促炎作用以及R47H/+小胶质细胞中嘌呤能受体P2RY6的上调也有可能促进突触丢失。不管是通过一种机制一经这些机制的组合，捎带TREM2 R47H/+突变的小胶质细胞不错促进哺乳动物大脑中的突触撤废，可能有助于疾病经由。天然仅基于一种神经退行性干系突变，但这些发现对关怀要害的小胶质细胞经由具有指示真谛真谛，当这些经由受到干预时，可能导致神经退行性疾病的发展。TREM2 R47H/+突变在东说念主类小胶质细胞中的存在似乎同期损伤稳态小胶质细胞功能，同期也促进毒性疾病干系功能，如炎症和突触剪断。因此， TREM2 R47H/+不单是是一种功能丧失突变，而是对东说念主类小胶质细胞产生增益和功能丧失效应。此外，使用指示多精明细胞模子来解开疾病干系突变的影响，关于相识疾病发展的机制至关热切，最终可能是建造更有用的神经退行性疾病颐养要害的要害。

著作在《中国神经再生盘问（英文）》杂志2025年 5月 5 期发表。

著作着手：MacDonald DSky体育app最新版下载, Penney J (2025) Microglial dysfunction and genetic risk for neurodegenerative disease. Neural Regen Res 20(5):1401-1402. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00146